Monitores de Imunologia Básica : abril 2014

Auto-Imunidade

O sistema imunológico não tem a capacidade de reconhecer o que é “próprio ou não próprio”.Tudo é não próprio.

Ele passa a não tolerar alguns fatores.

Como no trailer do filme”Tropa de Elite 2 O inimigo agora é outro” (2010), o Capitão Nascimento percebeu que algo de errado estava acontecendo, pois percebeu que seus verdadeiros inimigos estavam dentro da corporação da polícia. Isso fez com que ele não os reconheça mais como seus amigos, levando-o a mudar sua postura e a tomar medidas drásticas em prol de sua vida. Ele não mais reconhecia o sistema, e o sistema queria elimina-lo.

Conceito

Auto-Imunidade é uma resposta imune específica contra uma série de antígenos próprios.

Digamos que em um jogo de futebol entre o time azul contra o time vermelho, os dois times buscavam objetivo do jogo, que é a vitória através do gol para suas equipes. Até aí tudo bem, mas no decorrer da partida algo inesperado acontece com o time azul: Há uma revolta geral na equipe devido a salários atrasados e os jogadores começaram a chutar contra seu próprio gol! Gols contra! Uma catástrofe geral. O time azul termina a partida derrotado por ele mesmo. Este vídeo ajudará na visualização do que teria acontecido nesse jogo. Este é o princípio da doença Auto-Imune. Uma pane no organismo que origina uma resposta imunológica contra ele mesmo.

Doença Auto-Imune é uma síndrome provocada por lesão tecidual ou alteração funcional desencadeadas por uma resposta auto-imune (é para sempre, não muda e não acaba).

Os fatores são três:

Genético
Infeccioso
Regulação das células B e T. (Para as pessoas que tem falha na regulação)

OBS: Uma doença imunológica pode trazer outra doença imunológica.

Causas da Auto-Imunidade

Não sabemos os mecanismos que originam as doenças auto-imunes, mas certamente envolvem uma falha da regulação das células T causada por fatores ambienteis e genéticos.

Fatores desencadeantes/Fatores ambientais

*Infecção;

*Hormônios;

*Fármacos (medicações que causam Neutropenia [Imunossupressores]);

*Radiação UV;

*Estresse psicológico;

*Dieta.

OBS: O uso de imunossupressores diminui o sistema imunológico.

Fatores Genéticos

Modifica a maneira em que o antígeno é apresentado para a célula T.

Nesse vídeo, vemos o exemplo do pai que tirou a barba e não foi reconhecido pela filha, causando uma certa rejeição. É o que basicamente ocorre com o nosso organismo. Há uma modificação da forma como o antígeno é apresentado para a Célula T, fazendo com que esta não o reconheça e o ataque. Sendo assim o desfecho final não será feliz como o do vídeo, porque uma vez ocorreu essa rejeição, então será pra sempre.

Fatores Hormonais

Mais frequentes em mulheres.

OBS: IMPORTANTE!!!

A resposta imunológica adaptativa a um antígeno estranho perdura até que o antígeno seja removido pelo organismo.

No caso das doenças Auto-Imunes, é impossível para os mecanismos efetores a remoção dos auto-antígenos de modo que a resposta é mantida.

OBS: As células B junto com os fagócitos apresentam para a célula T com um moderador químico diferente para que a célula T não perceba que é uma célula auto-imune do próprio organismo.

Assim como neste desenho português, vemos que algo semelhante aconteceu no julgamento de Jesus Cristo. Foram levantados várias acusações para que se pudessem justificar sua prisão e seu castigo, afim de enganar o povo. Jesus foi apresentado como um mal feitor e o povo não o reconheceu pelas suas obras, mas pelas acusações que foram atribuídas a ele. Daí em diante, sabemos o que aconteceu.

Doenças Auto-Imunológicas sistêmicas ou não. Órgãos específicos.

*L.E.S (geralmente inicia na face em forma de borboleta);

*As lesões e os auto-anticorpos não são confinados em órgão algum;

*Artrite reumatóide;

*Esclerose Múltipla.

Tratamento:

Corrigir as deficiências geradas no organismo é muito importante no tratamento das doenças auto-imunes. É o que fazemos ao tratar as tiroidites com suplementos de hormona tiroideia ou a diabetes tipo 1 com insulina. Nas doenças auto-imunes do sangue podem ser necessárias transfusões.

É igualmente importante reduzir a inflamação. Algumas doenças auto-imunes ligeiras podem ser tratadas com anti-inflamatórios não esteróides (AINE) para alívio de sintomas. Alguns AINE mais recentes, os coxibes (celecoxibe, etoricoxibe) inibem um enzima do organismo que provoca dor e inchaço e podem ser úteis em doenças mais graves.

Muitas vezes há que controlar a resposta imunológica excessiva. Os fármacos mais frequentemente usados são os corticosteróides. Algumas doenças podem ser tratadas com imunossupressores, fármacos que atuam sobre o sistema imune. Estes fármacos devem ser utilizados com precaução porque podem ter efeitos secundários, incluindo maior susceptibilidade a infecções, hipertensão arterial, cataratas, alterações do sono e osteoporose. Pode ser difícil controlar a doença e preservar a capacidade do organismo para resistir à doença.

As imunoglobulinas endovenosas (IVIG) são utilizadas no tratamento de várias doenças auto-imunes para reduzir a circulação de imunocomplexos, que são proteínas produzidas nestas doenças e que podem lesar alguns órgãos vitais como o rim ou o cérebro.

Alguns fármacos, chamados modificadores da doença, são utilizados em primeira linha na Artrite Reumatóide porque alteram a evolução da doença, além de aliviarem os sintomas, sendo o mais utilizado o metotrexato. Há uma nova classe de fármacos, chamados biológicos, que são baseados em componentes extraídos de células vivas e têm como alvo as células do sistema imunitário envolvidas nas doenças autoimunes. Os medicamentos biológicos são produzidos por biotecnologia em laboratórios especializados e têm demonstrado efeitos muito benéficos em alguns doentes com algumas destas doenças.

TOLERÂNCIA

INTRODUÇÃO

Tolerância se refere à não reatividade imunológica específica a um antígeno resultando de uma exposição prévia ao mesmo antígeno. Enquanto a forma mais importante de tolerância é não reatividade a antígenos próprios, é possível induzir tolerância a antígenos não próprios. Quando um antígeno induz tolerância é chamado tolerógeno.

TOLERÂNCIA A ANTÍGENOS PRÓPRIOS

Nós normalmente não montamos uma resposta imune forte contra nossos antígenos próprios, um fenômeno chamado auto-tolerância. Quando o sistema imune reconhece um antígeno próprio e monta uma resposta forte contra ele, desenvolve-se uma doença autoimune. Entretanto, o sistema imune tem que reconhecer um MHC próprio para montar uma resposta contra um antígeno estranho. Assim, o sistema imune é constantemente desafiado para discriminar o próprio versus não próprio e mediar a resposta correta.

INDUÇÃO DA TOLERÂNCIA AO NÃO PRÓPRIO

Tolerância pode também ser induzida para antígenos não próprios (estranhos) pela modificação do antígeno, pela injeção do antígeno através de rotas específicas tais como via oral, pela administração do antígeno quando o sistema imune está em desenvolvimento, etc. Certas bactérias e virus descobriram maneiras estratégias de induzir tolerância de modo que o hospedeiro não mata esses micróbios. Ex. Pacientes com lepra lepromatosa não montam uma resposta imune contra Mycobacterium leprae.

TOLERÂNCIA A TECIDOS E CÉLULAS

Tolerância a antígenos tissulares e celulares pode ser induzida pela injeção de células hematopoiéticas (tronco) em animais recém-nascidos ou severamente imunocomprometidos (por irradiação letal ou tratamento químico). Também, enxêrto de medula óssea alogeneica ou do timo no início da vida leva à tolerância das células e tecidos do tipo das do doador. Tais animais são conhecidos como quimeras. Essas descobertas são de significante aplicação prática em enxêrto de medula óssea.

TOLERÂNCIA A ANTÍGENOS SOLÚVEIS

Um estado de tolerância a uma variedade de antígenos T-dependentes e T-independentes tem sido conseguido em vários modêlos experimentais. Baseado nessas observações é claro que uma variedade de fatôres determinam se um antígeno irá estimular uma resposta imune ou tolerância (Tabela 1).

Tabela 1 Fatôres que determinam a indução da resposta imune ou tolerância após a estimulação com antígeno
fatôres que afetam a resposta a Ag	favorece resposta imune	favorece tolerância
forma física do antígeno	moléculas complexas, grandes, agregadas	moléculas menos complexas, solúveis, sem agregados, relativamente menores, Ag não processado pelas APC ou processado pela célula sem MHC classe II
rota de administração do Ag	sub-cutânea ou intramuscular	oral ou às vezes intravenosa
dose do antígeno	dose optima	dose muito elevada (ou às vezes muito baixa)
idade do animal que responde	mais velho e imunologicamente maduro	Recém-nascido (camundongo), imunologicamente imaturo
estado de diferenciação das células	células completamente diferenciadas; células T e B de memória	relativamente indiferenciadas: células B com somente IgM (não IgD) células T (ex. células no córtex tímico)

ASPECTOS IMUNOLÓGICOS DA TOLERÂNCIA

Tolerância é diferente da imunossupressão não específica e imunodeficiência. É um processo ativo antígeno-dependente em resposta ao antígeno. Assim como a resposta imune, a tolerância é específica e assim como a memória imunológica, ela pode existir em células T, células B ou em ambas e assim como na memória imunológica, tolerância ao nível de célula T é mais duradoura do que a tolerância ao nível de célula B.

A indução de tolerância em células T é mais fácil e requer relativamente quantidades menores do tolerógeno do que a tolerância em células B. A manutenção da tolerância imunológica requer persistência do antígeno. Tolerância pode ser quebrada naturalmente (como nas doenças autoimunes) ou artificialmente (como mostrado em animais experimentais, pela radiação X, certos tratamentos químicos e pela exposição a antígenos de reação cruzada).

Tolerância deve ser induzida dirigida a todos os epitopos ou para apenas alguns epitopos de um antígeno e tolerância para um antígeno isolado deve existir ao nível de célula B ou de célula T ou ao nível de ambas.

MECANISMOS DA INDUÇÃO DE TOLERÂNCIA

O mecanismo exato de indução e manutenção da tolerância não é completamente compreendido. Datos experimentais, entretanto, apontam para algumas possibilidades.

Deleção clonal

Linfócitos T e B durante o desenvolvimento encontram antígenos próprios e tais células realizam deleção clonal através de um processo conhecido como apoptose ou morte celular programada. Por exemplo, células T que se desenvolvem no timo inicialmente não expressam nem CD4 nem CD8. Tais células posteriormente adquirem ambos CD4 e CD8 e se chamam células duplo-positivas e expressam baixos níveis de αβ TCR. Tais células realizam seleção positiva após interagirem com moléculas de MHC classe I ou classe II expressadas no epitélio cortical. Durante este processo, células com baixa afinidade pelo MHC são selecionadas positivamente. Células não selecionadas morrem por apoptose, um processo chamado “morte por desprêzo”. Em seguida, as células perdem CD4 e CD8. Tais células T então encontram peptídios próprios apresentados pelas moléculas de MHC próprias expressadas nas células dendríticas. Aquelas células T com receptores de alta afinidade pelo MHC + peptídio próprio fazem deleção clonal também chamada seleção negativa através da indução de apoptose. Qualquer distúrbio nesse processo pode conduzir ao escape de células T auto-reativas que podem disparar doença autoimune. Da mesma maneira, células B em início de diferenciação quando elas encontram antígeno próprio, associado a célula ou solúvel, entra em deleção. Assim, deleção clonal tem papel chave em assegurar tolerância para com um antígeno próprio.
Tolerância periférica: A deleção clonal não é jogo fácil e frequentemente células T e B falham em realizar deleção e porisso essas células podem potencialmente causar doenças autoimunes se chegarem aos órgãos linfóides periféricos. Assim, o sistema imune descobriu alguns pontos de contrôle (check points) adicionais de forma que a tolerância possa ser mantida.
Morte celular induzida por ativação: Células T com a ativação não somente produzem citocinas e carreiam suas funções efetoras mas também morrem por morte celular programada ou apoptose. Nesse processo, o feceptor de morte (Fas) e seu ligante (FasL) exercem papel crucial. Assim, células T normais expressam Fas mas não FasL. Com a ativação, células T expressam FasL que se ligam a Fas e disparam apoptose pela ativação da caspase-8. A importância da Fas e FasL é claramente demonstrada pela observação de que ratos com mutações em Fas (mutação lpr) ou FasL (mutação gld) desenvolvem severa doença linfoproliferativa e autoimune e morrem em 6 meses, enquanto que ratos normais vivem até 2 anos. Mutações semelhantes nesses genes de apoptose em humanos leva à doença autoimune chamada síndrome autoimune limfoproleferativa (ALPS).

Anergia clonal

Células T auto-reativas quando expostas a peptídios antigênicos em células apresentadoras de antígenos (APC) que não possuem as moléculas co-estimulatórias CD80 (B7-1) ou CD86 (B7-2) se tornam anérgicas (não-responsivas) ao antígeno. Também, enquanto a ativação de células T através de CD28 dispara a produção de IL-2, ativação de CTLA4 leva à inibição da produção de IL-2 e anergia. Também, células B quando expostas a grandes quantidades de antígeno solúvel regula negativamente sua IgM e se torna anérgica. Essas células também regulam positivamente as moléculas Fas na sua superfície. Uma interação dessas células B com células T carreando ligantes Fas resultam na sua morte via apoptose.

Ignorância clonal

Células T reativas a antígenos próprios não representadas no timo irão maturar e migrar para a periferia, mas elas certamente não irão encontrar jamais o antígeno apropriado porque este está sequestrado em tecidos inacessíveis. Tais células deverão morrer por falta de estímulos. Células B auto-reativas, que escapam da deleção, podem não encontrar o antígeno ou a ajuda da célula T específica e assim não será ativada e morrerá.

Anticorpo anti-idiotipo

Existem anticorpos que são produzidos contra idiotipos específicos ou outros anticorpos. Anticorpos anti-idiotipos são produzidos durante o processo de tolerização e tem sido demonstrado em animais tolerantes. Esses anticorpos parecem impedir o receptor de célula B de interagir com o antígeno.

Células T regulatórias (Antigamente chamadas células supressoras)

Recentemente, uma população distinta de células T foi descoberta chamada células T regulatórias. Células T regulatórias têm “pra todo gôsto”, mas as melhor caracterizadas incluem aquelas que expressam CD4+ e CD25+. Devido ao fato de células T CD4 normais ativadas também expressarem CD25, foi difícil distinguir entre células T regulatórias e células T ativadas. As pesquisas mais recentes sugerem que células T regulatórias são definidas pela expressão da família bifurcada de fator de transcrição Foxp3. A espressão de Foxp3 é necessária para o desenvolvimento e função de células T regulatórias. O/s mecanismo/s preciso/s pelo/s qual/is as células T regulatórias suprimem outras funções das células T não é/são claros. Um dos mecanismos inclui a produção de citocinas imunosupressivas tais como TGF-β e IL-10. Mutacões genéticas em Foxp3 em humanos levam ao desenvolvimento de uma desordem autoimune rapidamente fatal conhecida como desregulação imune, Poliendocrinopatia, Enteropatia, síndrome autoimune ligada ao X (IPEX). Esta doença oferece a mais contundente evidência de que células T regulatórias exercem papel crítico na prevenção de doenças autoimunes.

Término da tolerância

Tolerância experimentalmente induzida pode ser terminada pela ausência prolongada da exposição ao tolerógeno, por tratamentos que danificam severamente o sistema imune (radiação X) ou pela imunização com antígenos de reação cruzada. Essas observações são significantes na conceitualização de doenças autoimunes.

MECANISMOS EFETORES EM DOENÇAS AUTOIMUNES

Tanto anticorpos como células T efetoras podem estar envolvidos no dano em doenças autoimunes.

CLASSIFICAÇÃO GERAL

Doenças autoimunes são geralmente classificadas com base no órgão ou tecido envolvido. Essas doenças podem cair em uma categoria órgão-específica na qual a resposta imune é dirigida contra antígeno/s associados com o órgão-alvo que está sendo danificado ou em uma categoria não órgão-específica, na qual o anticorpo é dirigido contra um antígeno não associado com o órgão-alvo (Tabela 2). O antígeno envolvido na maioria das doenças autoimunes é evidenciado no nome da doença (Tabela 2).

PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA À AUTOIMUNIDADE

Estudos em camundongos e observações em humanos sugerem uma predisposição genética a doenças autoimunes. Associação entre certos tipos de HLA e doenças autoimunes têm sido notadas (HLA: B8, B27, DR2, DR3, DR4, DR5 etc.).

ETIOLOGIA DA DOENÇA AUTOIMUNE

A etiologia exata de doenças autoimunes é ainda desconhecida. Entretanto, várias teorias têm sido oferecidas. Estas incluem antígenos sequestrados, escapamento de clones auto-reativos, perda de células supressoras, antígenos de reação cruzada incluindo antígenos exógenos (patógenos) e antígenos próprios alterados (agentes químicos e infecções virais).

Antígenos sequestrados
Células linfóides podem não ser expostas a alguns antígenos próprios durante sua diferenciação, porque elas devem ser antígenos de desenvolvimento tardio ou podem estar confinadas em órgãos especializados (ex. testículos, cérebro, ôlho, etc.). A liberação de antígenos desses órgãos resultantes de trauma ou cirurgia podem levar à estimulação de uma resposta imune e iniciação de uma doença autoimune.

Escape de clones auto-reativos
A seleção negativa no timo pode não ser totalmente funcional na eliminação de células auto-reativas. Nem todos os antígenos próprios estão representados no timo ou certos antígenos podem não estar processados apropriadamente e apresentados.

Ausência de células T regulatórias
Extistem menos células T regulatórias em muitas doenças autoimunes.

Tabela 2 Espectro de doenças autoimunes, órgãos-alvos e testes diagnósticos
	Doença	Órgão	Anticorpo para	Teste Diagnóstico
Órgão-Específica Não órgão-específica	Tireoidite de Hashimoto	Tireóide	Tireoglobulina, peroxidase tiroidiana (microssomal)	RIA, Passivo, CF, hemaglutinação
	Mixedema Primário	Tireóide	Receptor citoplasmático TSH	Imunofluorescência (IF)
	Doença de Graves	Tireóide		Bioensaio, Competição pelo receptor TSH
	Anemia perniciosa	Células vermelhas	Fator intrínseco (IF), células gástricas parietais	Imunofluorescência para B-12 ligando a IF
	Doença de Addison (Fig 1)	Adrenal	Células adrenais	Imunofluorescência
	Início prematuro da menopausa	Ovário	Células produtoras de esteróides	Imunofluorescência
	Infertilidade masculina	Esperma	Espermatozóide	Aglutinação, Imunofluorescência
	Diabetes juvenil dependente de insulina	Pâncreas	Células beta das ilhotas pancreáticas
	Diabetes resistente a insulina	Sistêmica	Receptor de insulina	Competição pelo receptor
	Alergia atópica	Sistêmica	Receptor beta-adrenérgico	Competição pelo receptor
	Miastenia gravis	Músculo	Músculo, receptor de acetilcolina	Imunofluorescência, competição pelo receptor
	Síndrome de Goodpasture	Rim, pulmão	Membrana basal renal e do pulmão	Imunofluorescência (coloração linear) (Fig. 2)
	Pênfigo	Pele	Desmossomos	Imunofluorescência (Fig 3)
	Penfigóide	Pele	Membrana basal da pele	Imunofluorescência (Fig 4)
	Uveíte facogênica	Cristalino	Proteína do cristalino
	Todas anemias hemolíticas	Células vermelhas e plaquetas	Células vermelhas	Hemaglutinação passiva Teste direto de Coomb
	Trombocitopenia idiopática		Plaqueta	Imunofluorescência
	Cirrose biliar primária	Fígado	Mitocôndria	Imunofluorescência
	Neutropenia idiopática	Neutrófilos	Neutrófilos	Imunofluorescência
	Neutrófilos	Cólon	Lipopolissacarídeo do cólon	Imunofluorescência
	Síndrome de Sjogren	Glândulas secretoras (Fig 5)	Ducto mitocondrial	Imunofluorescência
	Vitiligo	Pele Juntas	Melanócitos (fig 6)	Imunofluorescência
	Artrite reumatóide	Pele, rim, juntas etc	IgG	Aglutinação IgG-latex
	Lupus eritematoso sistêmico	Juntas, etc.	DNA, RNA, nucleoproteínas	RNA-, aglutinação DNA-latex, IF (granular no rim)

As doenças estão listadas a partir do órgão mais específico (em cima) para o menos específico (em baixo)

Antígenos de reação cruzada

Antígenos em certos patógenos têm determinantes que fazem reação cruzada com antígenos próprios e uma resposta imune contra esses determinantes podem levar a células efetoras ou anticorpos contra antígenos tissulares. Nefrite pós estreptocócica e anticorpos cardite, anticardiolipina durante sífilis e associação entre Klebsiella e espondilite anquilosante são exemplos de tal reatividade cruzada.

O que é Doença auto-imune?

Uma doença autoimune é uma condição que ocorre quando o sistema imunológico ataca e destrói tecidos saudáveis do corpo por engano. Existem mais de 80 tipos diferentes de doenças autoimunes.

Causas

Normalmente, os leucócitos do sistema imunológico ajudam a proteger o corpo contra substâncias nocivas, chamadas de antígenos. Alguns exemplos de antígenos incluem bactérias, vírus, toxinas, células cancerígenas e sangue ou tecidos de outras pessoas ou espécies. O sistema imunológico produz anticorpos que destroem essas substâncias nocivas.

Nos pacientes com doença autoimune, o sistema imunológico não consegue distinguir entre os tecidos saudáveis do corpo e os antígenos. O resultado é uma resposta imunológica que destrói os tecidos normais do corpo. Essa resposta é uma reação de hipersensibilidade similar à resposta no caso de doenças alérgicas.

Nas alergias, o sistema imunológico reage a substâncias externas que ele normalmente ignoraria. Nas doenças autoimunes, o sistema imunológico reage aos tecidos normais do corpo que ele normalmente ignoraria.

A causa dessa incapacidade de distinguir entre os tecidos saudáveis do corpo e os antígenos é desconhecida. Uma das teorias afirma que alguns micro-organismos (como as bactérias ou vírus) ou medicamentos podem desencadear essas mudanças, principalmente nas pessoas que têm genes que aumentam suas chances de ter doenças autoimunes.

Uma doença autoimune pode causar:

l Destruição de um ou mais tipos de tecidos do corpo
l Crescimento anormal de um órgão
l Alterações na função de um órgão

l Uma doença autoimune pode afetar um ou mais órgãos ou tipos de tecido. Os órgãos ou tecidos normalmente afetados pelas doenças autoimunes são:

l Vasos sanguíneos
l Tecidos conjuntivos
l Glândulas endócrinas, como a tireoide e o pâncreas
l Articulações
l Músculos
l Glóbulos vermelhos
l Pele

Uma pessoa pode apresentar mais de uma doença autoimune ao mesmo tempo. Exemplos de doenças autoimunes (ou relacionadas):

l Doença de Addison
l Doença celíaca – sprue (enteropatia por glúten)
l Dermatomiosite
l Doença de Graves
l Tireoidite de Hashimoto
l Esclerose múltipla
l Miastenia grave
l Anemia perniciosa
l Artrite reativa
l Artrite reumatoide
l Síndrome de Sjögren
l Lúpus eritematoso sistêmico
l Diabetes tipo 1

Exames

Possíveis testes para o diagnóstico de uma doença autoimune:

l Testes de anticorpos antinucleares
l Testes de autoanticorpos
l Hemograma completo
l Proteína C-reativa (PCR)
l Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR)

DIAGNÓSTICO

O diagnóstico de doenças autoimunes é baseado nos sintomas e detecção de anticorpos (e/ou células T muito precoces) reativos contra antígenos ou tecidos e células envolvidas. Anticorpos contra antígenos associados a célula/tecido são detectados por imunofluorescência. Anticorpos contra antígenos solúveis são normalmente detectados ELISA ou radioimunoensaio (ver tabela acima). Em alguns casos, um teste biológico/bioquímico pode ser usado (ex. doença de Graves, anemia perniciosa).

TRATAMENTO

As finalidade do tratamento de desordens autoimunes são reduzir os sintomas e controlar a resposta autoimune enquanto que mantém a habilidade do corpo de combater infecções. Tratamentos variam muito e dependem da doença específica e sintomas: Anti inflamatórios (corticosteróides) e terapia com drogas imunossupressoras (tais como ciclofosfamida, azatioprina, ciclosporina) é o método presente de tratamento de doenças autoimunes. Pesquisas multidisciplinares estão em curso para o desenvolvimento de tratamentos inovadores que incluem: terapia anti-TNF alfa contra artrite, suplementação oral com antígenos para induzir tolerância, anticorpos anti-idiotipos, peptídios antigênicos, anticorpos anti receptor IL2, anticorpos anti-CD4, anticorpos anti-TCR, etc.

Fonte: http://www.nedai.org/item.aspx?id_item=746&id_rubrica=230&id_seccao=51#.U1XO4lVdXjE

http://www.minhavida.com.br/saude/temas/doenca-auto-imune

http://pathmicro.med.sc.edu/portuguese/immuno-port-chapter16.htm